Лекарства противовоспалительные от поджелудочной железы

  1. Главная
  2. Заболевания
  3. Лекарственные поражения печени

Лекарственные поражения печени – это группа заболеваний печени, в основе развития которых лежит прием некоторых лекарственных препаратов. Степень и характер повреждения печени зависит от множества факторов, в том числе от самого препарата, времени его приема и дозы, пола, возраста и др.
Лекарственные препараты, оказывающие пагубное влияние на печень, называются гепатотоксичными.
Лекарственные поражения печени являются частой причиной развития молниеносной печеночной недостаточности (совокупности симптомов, связанных с нарушением одной или нескольких функций печени, которые развиваются в результате острого или хронического разрушения клеток печени (гепатоцитов)); возникает в 25-28% случаев.

Симптомы лекарственные поражения печени

Основным и общим симптомом всех форм лекарственных поражений печени является желтуха (окрашивание в желтый цвет кожи и склер глаз). В начале заболевания она может быть умеренно выраженной или отсутствовать вовсе, но при продолжении приема лекарственного препарата она прогрессирует, сопровождается кожным  зудом, расчесами кожи.
Позже в клинической картине начинают преобладать симптомы тех заболеваний, которые развились на фоне приема лекарственных препаратов:
  • стеатогепатит (патологическое (ненормальное) состояние, которое связано с накоплением липидов (жиров) в клетках организма);
  • острый гепатит (воспаление печени) — развивается уже через 3-7 дней  после начала приема лекарственного препарата, характеризуется яркой клинической картиной (резкое повышение температуры тела, желтуха, интоксикация (отравление) организма и др.) и тяжелым состоянием больного;
  • хронический гепатит — заболевание протекает длительно, клинические симптомы выражены умеренно;
  • холестаз (патологический процесс, связанный с нарушением синтеза (образования), секреции (выделения) и поступления желчи или ее отдельных компонентов в 12-перстную кишку, — иными словами, застой желчи);
  • хронический холестаз (застой желчи длительностью более 3 месяцев);
  • холестатический гепатит — к симптомам холестаза присоединяются признаки воспаления печени;
  • склерозирующий холангит — при данном заболевании наблюдается прогрессирующее воспаление стенок желчных протоков, приводящее в конечном итоге к их выраженному сужению (в то время как инфекцию желчных протоков выявить не удается);
  • поражение сосудов печени;
  • опухоли печени (злокачественные новообразования);
  • некроз (омертвение) гепатоцитов (клеток печени) III зоны ацинуса (структурно-функциональной единицы печени, которая объединяет несколько ее долек);
  • некроз гепатоцитов I зоны ацинуса;
  • митохондриальные цитопатии (повреждение компонента клетки – митохондрия);
  • сладж-синдром (билиарный сладж — скопление кристаллов холестерина (жироподобного вещества) и солей кальция в одном образовании, возникающее в желчевыводящих путях и желчном пузыре).

Формы

Выделяют 12 основных форм лекарственных поражений печени.
  • Митохондриальная цитопатия (нарушение внутренней структуры клеток печени (гепатоцитов)). Возникает из-за приема:
    • противосудорожных препаратов (вальпроат натрия);
    • антибиотиков (антибактериальных препаратов) тетрациклинового ряда — доксициклина, метациклина;
    • аналогов нуклеозидов (противовирусных препаратов) — диданозина, зидовудина, зальцитабина.
  • Фиброз печени (разрастание в печени соединительной ткани). Возникает из-за приема:
    • метотрексата (препарата, подавляющего деление клеток (цитостатик));
    • ретиноидов (аналоги витамина А);
    • препаратов мышьяка.
  • Стеатогепатит (патологическое (ненормальное) состояние, которое связано с накоплением липидов (жиров) в клетках организма). Возникает из-за приема:
    • ацетилсалициловой кислоты (аспирин — препарат, оказывающий обезболивающее, жаропонижающее, противовоспалительное действие);
    • кордарона (препарат для лечения аритмии (нарушения ритма сердечных сокращений));
    • эстрогенных препаратов (препаратов женских половых гормонов);
    • блокаторов кальциевых каналов (препаратов для лечения артериальной гипертензии (повышения артериального давления)).
  • Острый гепатит (воспаление печени). Возникает из-за приема:
    • противотуберкулезных (для лечения туберкулеза (инфекционного заболевания, вызываемого микобактерией туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis)) препаратов (изониазид);
    • противогрибковых препаратов (кетоконазол, флуконазол);
    • антигипертензивных (для лечения артериальной гипертензии) препаратов (атенолол, метопролол, эналаприл, верапамил);
    • препаратов никотиновой кислоты (витамин В5);
    • антиандрогенных (препаратов, снижающих содержание мужских половых гормонов — андрогенов) препаратов (флутамид).
  • Хронический гепатит (воспаление печени длительностью более 6 месяцев). Возникает из-за приема:
    • противотуберкулезных препаратов (изониазид);
    • антибиотиков (антибактериальных препаратов) — миноциклин, нитрофураны.
  • Реакция гиперчувствительности (повышенной восприимчивости организма к каким-либо веществам). Возникает из-за приема:
    • сульфаниламидных препаратов (препаратов для лечения инфекций);
    • противосудорожных препаратов (фенитоин, карбамазепин);
    • тиреотропных (для лечения заболеваний щитовидной железы) препаратов (пропицил, тирозол);
    • аллопуринола (лекарственного препарата, используемого, в основном, при  гиперурикемии (повышенном уровне  мочевой кислоты  в крови)).
  • Холестаз (застой желчи). Возникает из-за приема:
    • циклоспорина А (цитостатического препарата, подавляющего деление клеток);
    • сахароснижающих препаратов (диабетон МВ, манинил);
    • антибиотиков пенициллинового ряда (оксациллин, ампициллин, амоксициллин);
    • блокаторов гистаминовых рецепторов (препаратов для лечения аллергии) — циметидина.
  • Холангит (воспаление желчных протоков). Возникает из-за:
    • лучевой терапии злокачественных опухолей;
    • антибиотиков.
  • Билиарный сладж (скопление кристаллов холестерина и солей кальция в одном образовании, возникающее в желчевыводящих путях и желчном пузыре). Возникает из-за приема:
    • фибратов — препаратов для лечения нарушений липидного (жирового) обмена;
    • цефтриаксона (антибиотика).
  • Поражение сосудов печени. Возникает из-за приема:
    • анаболических стероидов (гормональных препаратов);
    • препаратов половых гормонов (мужских и женских);
    • цитостатиков (препаратов, подавляющих деление клеток);
    • азатиоприна (цитостатического препарата, подавляющего деление клеток).
  • Некроз (омертвение) гепатоцитов (клеток печени) III зоны ацинуса (структурно-функциональной единицы печени, которая объединяет несколько ее долек). Возникает из-за приема:
    • парацетамола (жаропонижающего, противовоспалительного препарата);
    • кокаина (наркотического вещества).
  • Некроз гепатоцитов I зоны ацинуса. Возникает из-за приема:
    • препаратов железа;
    • фосфорорганических соединений.

Тот или иной тип поражения печени зависит от ряда факторов.
  • Характеристика самого препарата:
    • доза;
    • лекарственная форма;
    • путь введения (в виде таблеток, инъекций и др.);
    • физические и химические свойства.
  • Состояние самого пациента:
    • пол (мужчины меньше подвержены заболеванию);
    • возраст (чаще возникает у пожилых людей);
    • генетическая предрасположенность (наследственность);
    • фоновые (сопутствующие) заболевания.
  • Прочие факторы:
    • прием алкоголя или нескольких лекарственных препаратов сразу;
    • экологические факторы (качество воды, к примеру).

Причины

Все лекарственные повреждения печени делятся на несколько типов по механизму действия.
  • Прямое токсическое (отравляющее) действие: при этом лекарственный препарат действует непосредственно на клетки печени, повреждая их, например, галотан (препарат для наркоза).
  • Токсическое действие лекарственных метаболитов (соединений, образующихся в процессе циркуляции лекарственных препаратов в организме):
    • парацетамол (препарат, оказывающий жаропонижающее и обезболивающее действие);
    • противотуберкулезные (для лечения туберкулеза (инфекционного заболевания, вызываемого микобактерией туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis)) препараты -  изониазид.
  • Аллергические реакции: лекарственный препарат оказывает аллергический эффект, вызывая иммунное воспаление (не связанное с инфекцией).

По степени токсичности все лекарственные препараты делятся на несколько видов.
  • Препараты, эффект которых дозозависим, то есть зависит от количества употребляемого препарата (дозы), побочные явления от его приема являются предсказуемыми, то есть при уменьшении дозы или кратности (сколько раз в сутки принимается) приема препарата можно снизить его пагубное влияние:
    • антидепрессанты (для лечения депрессий);
    • препараты для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (образование язв (глубоких дефектов стенки органа) в желудке и 12-перстной кишке);
    • антибиотики (антибактериальные препараты);
    • гормональные препараты;
    • цитостатики (препараты, подавляющие деление клеток);
    • противотуберкулезные препараты (для лечения туберкулеза (инфекционного заболевания, вызываемого микобактерией туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis))  — изониазид.
  • Препараты, побочные эффекты которых могут оказаться непредсказуемыми, то есть достаточно сложно заранее предсказать, будет ли непереносимость этого препарата (идиосинкразия) или нет:
    • нестероидные противовоспалительные препараты (для снятия воспаления);
    • тиреотропные препараты (оказывающие влияние на щитовидную железу);
    • мочегонные;
    • препараты для лечения сахарного диабета (заболевания, возникающего из-за дефицита гормона инсулина (гормона поджелудочной железы, основной эффект которого заключается в снижении уровня сахара в крови)).

В зависимости от механизма повреждающего действия (« точки приложения препарата» — на что действует препарат и что вызывает (например, поражает клетки печени и др.)) лекарственные препараты делятся на несколько видов.
  • Препараты, негативно действующие на клетки печени:
    • изониазид,
    • парацетамол, 
    • диклофенак. 
  • Препараты, вызывающие застой желчи (холестатические):
    • анаболические стероиды (гормональные препараты) – и для мужчин, и для женщин;
    • эритромицин;
    • амоксициллин;
    • аминазин.
  • Препараты смешанного (оказывают повреждающее действие на клетки печени и вызывают застой желчи) действия (например, следующие антибактериальные препараты):
    • сульфаниламиды,
    • нитрофураны.

LookMedBook напоминает: чем раньше Вы обратитесь за помощью к специалисту, тем больше шансов сохранить здоровье и снизить риск развития осложнений:

Диагностика

  • Анализ жалоб (на пожелтение кожи, склер глаз, на боли, дискомфорт в правом подреберье, тошноту, рвоту и др.) и анамнеза заболевания (когда (как давно) появились симптомы заболевания, связывает ли пациент их появление с приемом лекарственных препаратов, какие заболевания есть у него, чем он лечился, в какой форме принимал препарат, как долго, в какой дозе, принимал ли ранее подобные препараты, и были ли нежелательные побочные явления и др.).
  • Анализ анамнеза жизни (были у пациента какие-либо заболевания, инфекции, принимает ли постоянно какие-либо лекарственные препараты, были ли ранее аллергические реакции на тот или иной препарат и др.).
  • Анализ анамнеза жизни (были у пациента какие-либо заболевания, инфекции, принимает ли постоянно какие-либо лекарственные препараты, были ли ранее аллергические реакции на тот или иной препарат и др.). Необходимо оценить время начала приема препарата, уменьшение или нарастание симптоматики в зависимости от отмены препарата.
  • Лабораторные методы исследования.
    • Общий анализ крови для выявления возможной анемии (« малокровия», снижения содержания эритроцитов (красных клеток крови) и гемоглобина (белка-переносчика кислорода)), возможных признаков воспалительного процесса (повышение СОЭ, лейкоцитов (белых клеток крови)).
    • Биохимический анализ крови — выявление увеличения печеночных ферментов (веществ, ускоряющих химические реакции в организме): аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (фермента), билирубина (жироподобного вещества).
    • Выявление в крови лекарственных препаратов и их метаболитов (продуктов распада лекарственного препарата).
  • Инструментальные методы исследования.
    • Ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерная томография (КТ) печени, магнитно-резонансная томография (МРТ), при которых выявляют изменения печени.
    • Биопсия (взятие участка печени на исследование) печени назначается всем пациентам, у которых причина заболевания не установлена. Это исследование позволяет выявить изменения в печени, провести дифференциальную (отличительную) диагностику с другими заболеваниями печени (острый, хронический гепатиты (воспаление печени)).
    • Эластография печени (ультразвуковое исследование печени, при котором врач надавливает на печень датчиком УЗИ с целью определить эластичность органа) для исключения фиброза (разрастания в печени соединительной ткани) и цирроза (замещения нормальной ткани печени грубой соединительной тканью). 
    • Дуоденальное зондирование (методика получения желчи из 12-перстной кишки) и исследование желчи.
    • Ретроградная панкреатохолангиография (эндоскопический метод исследования желчных протоков, позволяющий оценить их состояние) — ретроградная панкреатохолангиография (эндоскопический метод исследования желчных протоков, позволяющий оценить их состояние: врач осматривает и оценивает состояние желчных протоков при помощи специально оптического инструмента (эндоскопа)).
    • Чрескожная чрезпеченочная холангиография (эндоскопическое исследование желчных протоков после заполнения их рентгеноконтрастным веществом).

Лечение лекарственные поражения печени

Основная цель лечения – вовремя установить связь приема лекарственного препарата с повреждениями печени, отменить препарат, а при невозможности остановить лечение – снизить дозу или попробовать использовать препарат со сходным механизмом действия.
Рекомендуется также максимально ограничить применение препаратов на основе лекарственных трав и биологически активных добавок (БАДов). Принципы лечения следующие.
  • Синдромная терапия (то есть устранение симптомов поражения печени – дезинтоксикация (удаление отравляющих вещество из организма)).
  • Введение антидотов (если они есть) – лекарственного средства, прекращающего или ослабляющего действие  яда  на организм, например N-ацетилцистеина при отравлении парацетамолом.
  • Глюкокортикостероидные гормоны при наличии цитолиза (разрушения клеток), холестаза (застоя желчи).
  • Препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК, кислоты, содержащейся в желчи) – для снятия кожного зуда, воспаления.
  • Отказ от употребления алкоголя.
  • Соблюдение диеты (стол №5).
    • Разрешается:
      • ​соки фруктовые и ягодные некислые, компоты, кисели, некрепкий чай и кофе с молоком;
      • хлеб пшеничный, ржаной, печенье из несдобного теста;
      • обезжиренный творог, сметана в небольшом количестве, нежирные сыры;
      • различные супы на овощном отваре с добавлением овощей, круп, макаронных изделий;
      • масло сливочное, растительное масло до 50 граммов в день;
      • мясные изделия из нежирной говядины, курятины и других постных сортов птицы, отварные или запеченные после отваривания, приготовленные куском или рубленые;
      • каши;
      • овощи, зелень;
      • яйца (не более 1 в день);
      • фрукты и ягоды (кроме очень кислых), компоты, кисели;
      • сахар, варенье, мед.
    • Запрещается:
      • ​изделия из сдобного теста (блины, оладьи, торты, жареные пирожки и т.д.);
      • кулинарные жиры, сало;
      • супы на мясных, рыбных, грибных бульонах;
      • щавель, шпинат, редис, лук зеленый, редька;
      • жирное мясо (говядина, баранина, свинина, гусятина, утятина, курятина);
      • жирные сорта рыбы (осетрина, севрюга, белуга, сом);
      • яйца жареные и сваренные вкрутую;
      • маринованные овощи, консервы, копчености, икра;
      • горчица, перец, хрен;
      • клюква, кислые фрукты и ягоды;
      • мороженое, изделия с кремом, шоколад;
      • черный кофе, какао, холодные напитки;
      • алкогольные напитки. 

Осложнения и последствия

  • Печеночная недостаточность (совокупность симптомов, связанных с нарушением одной или нескольких функций печени, которые развиваются в результате острого или хронического разрушения клеток печени (гепатоцитов)).
  • Осложнения тех заболеваний, по типу которых развивалось лекарственное поражение печени, например, печеночной недостаточности (неспособности печени выполнять свои функции), цирроза печени (замещения нормальной ткани печени грубой соединительной тканью) и др.

Профилактика лекарственные поражения печени

  • Исключение самостоятельного и бесконтрольного приема лекарственных препаратов.
  • Лекарственные препараты должны назначаться только врачом с учетом аллергологического анамнеза (есть ли в анамнезе нежелательные побочные эффекты после приема каких-либо лекарственных препаратов) пациента, тщательного обследования перед назначением (в особенности функционального (нормально ли функционирует печень) состояния печени).
  • При длительном лечении необходимо контролировать функцию печени, а при появлении каких-либо реакций немедленно обратиться к лечащему врачу, который может уменьшить дозу препарата, отменить его или предложить новый.
  • Источники
    1. Атлас клинической гастроэнтерологии.  Форбс А., Мисиевич Дж.Дж., Комптон К.К., и др. Перевод с англ. / Под ред. В.А. Исакова. М., ГЭОТАР-Медиа, 2010, 382 стр.
    2. Внутренние болезни по Дэвидсону. Гастроэнтерология. Гепатология. Под ред. Ивашкина В.Т. М., ГЭОТАР-Медиа, 2009, 192 стр.
    3. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение // РМЖ — 2009. — Т. 11. — № 5. — С. 291-296.

Источник: http://lookmedbook.ru/disease/lekarstvennye-porazh...